Sirtuiinit, erityisesti SIRT:t, ovat olennaisia proteiineja, jotka vaikuttavat moniin soluprosesseihin, kuten mitokondrioiden toimintaan ja genomin eheyteen. Nisäkkäillä on tähän mennessä tunnistettu seitsemän varianttia (SIRT1-SIRT7), joista SIRT1 on tutkittu perusteellisimmin.
Monet tutkimukset ovat korostaneet SIRT1:n ja kardiometabolisten sairauksien suojan välistä yhteyttä. Tästä huolimatta on olemassa todisteiden puute tämän proteiinin tarkasta roolista ihmisten verisuoniterveydessä. Äskettäin Nutrients-lehdessä julkaistu tutkimus tutki resveratrolin avulla tapahtuvan SIRT1:n aktivoinnin ja kalorinsaannin rajoittamisen vaikutusta verisuonireaktiivisuuteen sekä miehillä että naisilla.
Johtopäätökset
Tutkimus totesi, että 500 mg resveratrolia päivässä nosti SIRT1:n tasolle, joka on verrattavissa tiukkaan kalorirajoitteiseen ruokavalioon.
Alkuperäinen SIRT1-geeni-ilmentyminen korreloi positiivisesti FMD-muutosten kanssa, mikä osoittaa, että henkilöillä, joilla on korkeampi alkuperäinen SIRT1-geeni-ilmentyminen, on parempi FMD. Tämä yhteys havaittiin myös miehillä.
Tulokset viittaavat siihen, että kalorirajoitus voi parantaa FMD:tä miehillä lisäämällä kiertävää SIRT1:tä ja alentamalla BMI:tä. Tulevissa tutkimuksissa tulisi ottaa mukaan enemmän SIRT1:een liittyviä biomarkkereita verisuoni- ja aineenvaihduntatoimintojen syvällisemmän ymmärtämisen saavuttamiseksi.
Esittely
Endoteeli näyttelee ratkaisevaa roolia verisuonten vakauden ylläpitämisessä sekä fyysisenä esteenä että aktiivisena säätelijänä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet suoran yhteyden endoteelin toimintahäiriön ja ateroskleroosin kehittymisen riskitekijöiden välillä.
Endoteelitoiminnan arvioimiseksi käytetään verisuonireaktiivisuuden parametreja, kuten nitroglyseriinin (NMD) ja virtausriippuvaisen dilataation (FMD) aiheuttamaa vasodilataatiota, jotka ovat arvokkaita kardiometabolisten tapahtumien ennustamisessa riskiryhmissä.
Oksidatiivinen stressi näyttelee avainroolia endoteelitoimintahäiriön synnyssä, jolloin typpioksidin (NO) tuotanto ja saatavuus vähenevät stressin aikana.
FMD, prosessi, joka on riippuvainen endoteelistä, heijastaa valtimon kykyä rentoutua stressin alla tukoksen jälkeen, ja se on negatiivisessa korrelaatiossa sydän- ja verisuonitautien riskien ja -tekijöiden, kuten korkeiden veren lipiditasojen, BMI:n ja tupakointikäyttäytymisen kanssa. Korkean riskin yksilöillä matala FMD viittaa myös huonompaan endoteelistä riippuvaan rentoutumiseen sepelvaltimoissa.
Verisuonireaktiivisuuden säätely, mukaan lukien vasokonstriktio ja vasodilaatio, on osittain sympaattisen hermoston aktivoitumisen hallinnassa alfa1- ja beta2-adrenoreseptorien kautta. Heikentynyt beeta-adrenerginen signalointi, joka liittyy usein ikääntymiseen, korkeaan verenpaineeseen, sydänsairauksiin, liikalihavuuteen, metaboliseen oireyhtymään ja diabetekseen, johtaa noradrenaliinin lisääntyneeseen vapautumiseen ja krooniseen vasokonstriktiotilaan.
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että SIRT edistää pidempää elinikää. SIRT1, joka on riippuvainen nikotiiniamidiadeniinidinukleotidista NAD+, toimii proteiinideasetylaasina, jolla on antioksidatiivisia ja tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia. Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että SIRT1:llä on sympatolyyttinen vaikutus ja se parantaa sydän- ja verisuoniterveyttä.
Eläimillä kalorinsaannin rajoittaminen aktivoi SIRT1:n, mikä voi pidentää elinikää. Tällaisen rajoitetun ruokavalion noudattaminen pitkällä aikavälillä voi kuitenkin olla haastavaa.
Useat elintarvikkeet ja aineet, mukaan lukien resveratroli - polyfenoliyhdiste, jota esiintyy marjoissa, rypäleissä ja maapähkinöissä - ovat osoittaneet kykynsä aktivoida SIRT1:ä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että resveratrolilla on positiivisia vaikutuksia kardiometabolisiin indikaattoreihin, kuten veren lipidien alentamiseen, glukoositasapainon parantamiseen ja verenpaineen laskemiseen.
Tutkimuksesta
Satunnaistetussa kokeessa tutkittiin resveratrolilisän ja kalorirajoituksen aiheuttaman SIRT1-aktivoinnin vaikutusta verisuonireaktiivisuuteen terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla.
Tähän kokeeseen osallistui 48 tervettä osallistujaa tutkiakseen 500 mg resveratrolin päivittäisen annoksen ja 1.000 kcal:n energiavajeen vaikutusta verisuonireaktiivisuusparametreihin ja SIRT1:een 30 päivän ajan.
Ryhmä koostui 24 postmenopausaalisesta naisesta ja 24 miehestä, jotka olivat 55–65-vuotiaita, ilman sydän- ja verisuonisairauksien tai kroonisten sairauksien taustaa.
Osallistujat noudattivat 15 päivän lääkkeettömän tai lisäravinteettoman jakson ennen kuin heidät satunnaisesti jaettiin kalorirajoitus- tai resveratroliryhmiin sukupuolen perusteella.
Mitattiin biokemiallisia parametreja, kuten triglyseridit, HDL-c, kokonaiskolesteroli, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glukoosi, insuliini, SIRT1 geeniekspressio, hsCRP, noradrenaliini ja seerumitasot, sekä arvioita sekä endoteelistä riippuvasta että riippumattomasta vasodilataatiosta.
Opintosuoritukset
Tutkimus osoitti, että sekä 30 päivän energiarajoitus että 500 mg resveratrolilisä päivässä nostivat kiertäviä SIRT1-arvoja ja laskivat plasman NA-tasoja.
Ennen interventioita oli havaittavissa vahva yhteys plasman NA:n laskun ja korkeampien SIRT1-arvojen välillä. 30 päivän jälkeen SIRT1-arvot korreloivat positiivisesti NMD:n kanssa, riippumatta sukupuolesta ja interventiotyypistä.
Energiarajoitusryhmässä havaittiin itsenäinen yhteys kiertävän SIRT1:n ja NMD:n välillä. Vaikka SIRT1-geenin ilmentymisessä ei havaittu merkittäviä eroja, miehillä oli merkittävä yhteys FMD:hen.
Mekaanisesti katsottuna energian rajoittaminen johtaa SIRT1-aktivaatioon glykolyyttisten prosessien vähenemisen kautta, mikä edistää hengitysmetaboliaa, stimuloi NAD+-täydennystä ja NADH-reduktiontia sekä lisää PNC1:n ja Nampt:n ilmentymistä.
Lähde:
Sirtuiini 1 ja verisuonten toiminta terveillä naisilla ja miehillä: satunnaistettu kliininen tutkimus, joka vertaa energiarajoituksen ja resveratrolin vaikutuksia. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
