NAD+ og aldring: hvorfor synker NAD+-nivåene når vi blir eldre?
Har du noen gang følt at kroppen din ikke lenger har den samme energien som før? At restitusjonen tar lengre tid, at du er mindre skarp, eller at du rett og slett har større problemer med å opprettholde samme prestasjonsnivå?
Selv om aldring er en kompleks prosess, peker vitenskapelige studier på en viktig faktor som muligens spiller en rolle her: en reduksjon i NAD+.
Hva er NAD+?
NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) er et koenzym som finnes i nesten hver eneste celle i kroppen. Det spiller en sentral rolle i hundrevis av biologiske prosesser.
NAD+ er blant annet involvert i:
- Omdanning av næring til energi
- Mitokondrienes funksjon (cellens kraftverk)
- DNA-reparasjonsprosesser
- Sirtuiners aktivitet
- Ulike metabolske prosesser
Mitokondrienes funksjon står sentralt i det cellulære energimetabolismen. Uten tilstrekkelig NAD+ kan celler utføre funksjonene sine mindre effektivt.
I tillegg legger forskere stor vekt på forholdet mellom NAD+ og sirtuiner, en gruppe proteiner som er involvert i cellulær helse og stressrespons.
Synker NAD+-nivåene faktisk med alderen?
Vitenskapelig forskning tyder på det.
Flere studier viser at NAD+-relaterte metabolitter reduseres i løpet av aldringsprosessen. Disse endringene passer inn i bredere biologiske prosesser som beskrives i de 12 kjennetegnene ved aldring.
En av de første studiene som undersøkte dette hos mennesker, ble publisert av Massudi et al. (2012). Forskerne analyserte endringer i NAD+-metabolismen i ulike aldersgrupper og konkluderte med at alder er forbundet med endringer i NAD+-relaterte forbindelser.
Selv om den nøyaktige nedgangen varierer mellom vev, individer og målemetoder, støtter flere studier ideen om at tilgjengeligheten av NAD+ synker etter hvert som vi blir eldre.
Hva skjer når NAD+ reduseres?
Forskere mistenker at lavere tilgjengelighet av NAD+ kan bidra til endringer i ulike cellulære prosesser.
Cellulær energiproduksjon
Mitokondrier bruker NAD+ til å omdanne næringsstoffer til brukbar energi. Når NAD+-nivåene synker, kan effektiviteten i disse prosessene reduseres.
Siden nesten hver eneste celle er avhengig av energi, kan en reduksjon i NAD+ få konsekvenser for den generelle cellulære funksjonen.
Mitokondriefunksjon
Mitokondrier omtales ofte som cellens kraftverk. Flere studier tyder på at en reduksjon i NAD+ henger sammen med endringer i mitokondrienes ytelse under aldring.
Mitokondriell helse anses i dag som en viktig del av forskningen på longevity og sunn aldring.
DNA-reparasjon
Hver dag oppstår det små skader på DNA-et vårt. Kroppen har flere DNA-reparasjonsmekanismer som er avhengige av tilstrekkelig NAD+.
Når mer DNA-skade må repareres, kan også mer NAD+ bli forbrukt.
Sirtuinaktivitet
Sirtuiner er enzymer som er involvert i ulike prosesser knyttet til cellenes helse. For at de skal fungere, er de avhengige av NAD+.
Når NAD+-nivåene synker, kan dette påvirke aktiviteten til disse enzymene.
En viktig studie: Gomes et al. (2013)
En av de mest siterte studiene på dette området ble publisert i det vitenskapelige tidsskriftet Cell.
Forskerne oppdaget at eldre mus hadde betydelig lavere NAD+-nivåer enn unge mus. I tillegg så de at gjenoppretting av NAD+-nivåene førte til forbedringer i flere markører for mitokondriefunksjon.
Selv om resultater fra dyreforsøk ikke automatisk kan overføres til mennesker, har denne studien rettet mye oppmerksomhet mot den mulige rollen til NAD+ i aldringsprosessen.
Mange av de kjente utsagnene om aldersrelaterte fall i NAD+ har sitt opphav i studier som denne.
Hvorfor synker NAD+ med alderen?
Forskere mener at flere faktorer spiller inn.
Økt forbruk av NAD+
Etter hvert som vi blir eldre, blir enkelte enzymer som forbruker NAD+ mer aktive.
Eksempler på dette er PARP-enzymer, som er involvert i DNA-reparasjon, og CD38, et enzym som bryter ned NAD+.
Mer DNA-skade
Fordi DNA-reparasjonsprosesser trenger NAD+, kan et større reparasjonsbehov føre til økt forbruk av NAD+.
Endringer i produksjonen av NAD+
Også effektiviteten i hvordan kroppen produserer NAD+ kan endre seg med alderen.
Sannsynligvis er nedgangen i NAD+ resultatet av en kombinasjon av disse faktorene.
Hva sier nyere oversiktsstudier?
Moderne oversiktsartikler bekrefter at en reduksjon i NAD+ ser ut til å være et tilbakevendende kjennetegn ved aldring.
En omfattende oversiktsartikkel publisert i Nature Metabolism beskriver hvordan NAD+-nivåene i ulike vev synker under aldring, og hvilke konsekvenser dette kan ha for cellenes funksjon.
Stadig flere forskere ser en reduksjon i NAD+ som en av mekanismene som kan bidra til aldersrelaterte endringer i energiproduksjon, reparasjonsprosesser og mitokondriefunksjon.
Rollen til NMN
Fordi NAD+ i seg selv tas dårlig opp, retter mye forskning seg mot forløpere til NAD+.
En av de mest kjente forløperne er NMN (nikotinamidmononukleotid).
NMN brukes av kroppen som en byggestein for produksjon av NAD+. Derfor har NMN de siste årene fått stor oppmerksomhet i forskning på sunn aldring.
Selv om det fortsatt trengs mye forskning for å forstå alle effektene fullt ut, viser flere humane studier at NMN kan øke NAD+-nivåene hos voksne.
Slik viste en nylig human NMN-studie at Uthever® NMN økte serum NAD+/NADH med 38 % etter 60 dager.
I tillegg forskes det mye på ulike NAD+-forløpere, blant annet NMN og nikotinamid ribosid (NR).
For personer som setter seg inn i sunn aldring, er NMN derfor blant de mest undersøkte forbindelsene innen NAD+-området.
Konklusjon
NAD+ spiller en avgjørende rolle i energiproduksjon, mitokondriefunksjon, DNA-reparasjon og en rekke andre prosesser i kroppen.
Vitenskapelig forskning tyder på at NAD+-nivåene synker under aldringsprosessen, og at denne nedgangen kan påvirke hvordan cellene våre fungerer.
Selv om aldring aldri kan stoppes helt, øker den vitenskapelige interessen for strategier som er rettet mot å støtte sunne NAD+-nivåer. NMN er i den sammenheng en av de mest undersøkte forløperne til NAD+ innen det bredere fagfeltet longevity.
Kilder
Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Aldersrelaterte endringer i oksidativt stress og NAD+-metabolisme i menneskelig vev.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357
Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
Synkende NAD+ induserer en pseudohypoksisk tilstand som forstyrrer kjerne–mitokondrie-kommunikasjon under aldring.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
NAD+-metabolisme og dets roller i cellulære prosesser under aldring.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
