NAD+ och åldrande: varför minskar NAD+-nivåerna när vi blir äldre?

Har du någon gång känt att din kropp inte längre har samma energi som förr? Att återhämtningen tar längre tid, att du är mindre skärpt eller att du helt enkelt har svårare att hålla samma prestationsnivå?

Även om åldrande är en komplex process pekar vetenskapliga studier på en viktig faktor som möjligen spelar en roll: en minskning av NAD+.

Vad är NAD+?

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) är ett koenzym som finns i i stort sett varje cell i kroppen. Det spelar en central roll i hundratals biologiska processer.

NAD+ är bland annat involverat i:

• Omvandlingen av mat till energi
• Mitokondriernas funktion (cellens kraftverk)
• DNA-reparationsprocesser
• Sirtuinernas aktivitet
• Olika metabola processer

Mitokondriernas funktion står i centrum för den cellulära energimetabolismen. Utan tillräckligt med NAD+ kan celler utföra sina funktioner mindre effektivt.

Dessutom ägnar forskare stor uppmärksamhet åt sambandet mellan NAD+ och sirtuiner, en grupp proteiner som är involverade i cellhälsa och stressrespons.

Minskar NAD+-nivåerna verkligen med åldern?

Vetenskaplig forskning tyder på det.

Flera studier visar att NAD+-relaterade metaboliter minskar under åldringsprocessen. Dessa förändringar passar in i bredare biologiska processer som beskrivs i 12 kännetecken på åldrande.

En av de första studierna som undersökte detta hos människor publicerades av Massudi et al. (2012). Forskarna analyserade förändringar i NAD+-metabolismen i olika åldersgrupper och drog slutsatsen att åldrande hänger samman med förändringar i NAD+-relaterade föreningar.

Även om den exakta minskningen varierar mellan vävnader, individer och mätmetoder, stödjer flera studier idén att tillgängligheten av NAD+ minskar när vi blir äldre.

Vad händer när NAD+ minskar?

Forskare misstänker att en lägre tillgänglighet av NAD+ kan bidra till förändringar i flera cellulära processer.

Cellulär energiproduktion

Mitokondrier använder NAD+ för att omvandla näringsämnen till användbar energi. När NAD+-nivåerna sjunker kan effektiviteten i dessa processer minska.

Eftersom i stort sett varje cell är beroende av energi kan en minskning av NAD+ få konsekvenser för den övergripande cellulära funktionen.

Mitokondriell funktion

Mitokondrier beskrivs ofta som cellens kraftverk. Flera studier tyder på att en minskning av NAD+ hänger samman med förändringar i mitokondriell prestanda under åldrandet.

Mitokondriell hälsa ses i dag som en viktig del av forskningen om longevity och hälsosamt åldrande.

DNA-reparation

Varje dag uppstår små skador på vårt DNA. Kroppen har olika DNA-reparationsmekanismer som är beroende av tillräckligt med NAD+.

När mer DNA-skada behöver repareras kan också mer NAD+ förbrukas.

Sirtuinaktivitet

Sirtuiner är enzymer som är involverade i olika processer kopplade till cellhälsa. För sin funktion är de beroende av NAD+.

När NAD+-nivåerna minskar kan det möjligen påverka aktiviteten hos dessa enzymer.

En viktig studie: Gomes et al. (2013)

En av de mest citerade studierna inom detta område publicerades i den vetenskapliga tidskriften Cell.

Forskarna upptäckte att äldre möss hade betydligt lägre NAD+-nivåer än unga möss. Dessutom såg de att återställning av NAD+-nivåer ledde till förbättringar i flera markörer för mitokondriefunktion.

Även om resultat från djurstudier inte automatiskt kan översättas till människor, har denna studie riktat stor uppmärksamhet mot NAD+:s möjliga roll under åldrandeprocessen.

Många av de kända påståendena om åldersrelaterade minskningar av NAD+ har sitt ursprung i studier som denna.

Varför sjunker NAD+ under åldrandet?

Forskare tror att flera faktorer spelar in här.

Ökad förbrukning av NAD+

När vi blir äldre blir vissa enzymer mer aktiva som förbrukar NAD+.

Exempel på detta är PARP-enzymer, som är involverade i DNA-reparation, och CD38, ett enzym som bryter ned NAD+.

Mer DNA-skador

Eftersom DNA-reparationsprocesser behöver NAD+ kan ett större reparationsbehov leda till en högre förbrukning av NAD+.

Förändringar i produktionen av NAD+

Även effektiviteten med vilken kroppen producerar NAD+ kan förändras under åldrandet.

Troligen är minskningen av NAD+ resultatet av en kombination av dessa faktorer.

Vad säger de senaste översiktsstudierna?

Moderna översiktsartiklar bekräftar att en minskning av NAD+ verkar vara ett återkommande kännetecken vid åldrande.

En omfattande översiktsartikel publicerad i Nature Metabolism beskriver hur NAD+-nivåer i olika vävnader minskar under åldrandet och vilka konsekvenser detta möjligen kan få för cellfunktionen.

Allt fler forskare ser en minskning av NAD+ som en av de mekanismer som kan bidra till åldersrelaterade förändringar i energiproduktion, reparationsprocesser och mitokondriefunktion.

NMN:s roll

Eftersom NAD+ i sig tas upp dåligt, fokuserar mycket forskning på föregångare till NAD+.

En av de mest kända föregångarna är NMN (nikotinamidmononukleotid).

NMN används av kroppen som en byggsten för produktionen av NAD+. Därför har NMN under de senaste åren fått stort fokus inom forskningen om hälsosamt åldrande.

Även om det fortfarande behövs mycket forskning för att fullt ut förstå alla effekter, visar flera studier på människor att NMN kan öka NAD+-nivåerna hos vuxna.

En nyligen genomförd human NMN-studie visade till exempel att Uthever® NMN ökade serum NAD+/NADH med 38 % efter 60 dagar.

Dessutom bedrivs mycket forskning om olika NAD+-föregångare, däribland NMN och nikotinamid ribosid (NR).

För personer som fördjupar sig i hälsosamt åldrande är NMN därför en av de mest studerade föreningarna inom NAD+-området.

Slutsats

NAD+ spelar en avgörande roll i energiproduktion, mitokondriell funktion, DNA-reparation och flera andra processer i kroppen.

Vetenskaplig forskning tyder på att NAD+-nivåerna minskar under åldrandeprocessen och att denna minskning kan påverka hur våra celler fungerar.

Även om åldrande aldrig helt kan stoppas, växer det vetenskapliga intresset för strategier som syftar till att stödja hälsosamma NAD+-nivåer. NMN är därmed en av de mest studerade föregångarna till NAD+ inom det bredare området longevity.

Källor

Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Åldersrelaterade förändringar i oxidativ stress och NAD+-metabolism i mänsklig vävnad.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357

Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
Minskande NAD+ inducerar ett pseudohypoxiskt tillstånd som stör kommunikationen mellan cellkärna och mitokondrier under åldrande.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037

Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
NAD+-metabolism och dess roller i cellulära processer under åldrande.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x