Kalsium-α-ketoglutarat (Ca-AKG): epigenetisk regulering, energi og sunn aldring
Kalsium-α-ketoglutarat (Ca-AKG) er en bioaktiv form av α-ketoglutarat (α-KG), et molekyl som finnes naturlig i menneskekroppen og spiller en sentral rolle i sitronsyresyklusen, kjerneprosessen som cellene bruker til å produsere energi. I motsetning til mange målrettede kosttilskudd virker Ca-AKG ikke på ett enkelt symptom, men støtter flere grunnleggende biologiske prosesser som er knyttet til aldring. Dermed berører Ca-AKG flere kjennetegn ved aldring, blant annet forstyrret næringsstoffsansing, epigenetiske endringer og betennelsesaldring.
På cellenivå fungerer α-ketoglutarat ikke bare som en energimetabolitt, men også som kofaktor for α-KG-avhengige dioksygenase-enzymer. Disse enzymene er avgjørende for DNA-demetylering og histon-demetylering, prosesser som bestemmer hvilke gener som er aktive eller inaktive. Etter hvert som vi blir eldre, blir denne epigenetiske reguleringen oftere forstyrret, noe som kan bidra til raskere «biologisk aldring» av celler. Rollen til α-ketoglutarat i denne epigenetiske reguleringen, særlig som kofaktor for TET- og JmjC-enzymer, er grundig beskrevet i nyere vitenskapelige oversiktsartikler.¹
I tillegg ser α-ketoglutarat ut til å spille en viktig rolle i reguleringen av betennelsesprosesser og immunfunksjon. I førklinisk forskning er det vist at α-KG kan hemme aktivering av proinflammatoriske signalveier og dermed bidra til å redusere lavgradig kronisk betennelse, en kjerneårsak bak betennelsesaldring.²
Interessen for Ca-AKG innen levetidsforskning økte betydelig etter publiseringen av en dyrestudie i Cell Metabolism av Shahmirzadi et al. (2020). I denne studien forlenget Ca-AKG ikke bare levetiden til mus, men forbedret også flere sider ved deres helse i aldringen. De behandlede dyrene viste mindre kronisk betennelse, bedre fysisk yteevne og en langsommere svekkelse av bein- og muskelfunksjon.³ Dette er relevant, fordi det viser at Ca-AKG ikke bare påvirker levetiden, men særlig også livskvaliteten mens man blir eldre.
Data fra mennesker er fortsatt under utvikling, men de første tegnene er lovende. I en observasjonsanalyse av Demidenko et al. (2021) ble det hos brukere av et Ca-AKG-kosttilskudd sett en reduksjon i DNA-metyleringsbaserte markører for biologisk alder. Selv om dette ikke var en randomisert studie, støtter det hypotesen om at Ca-AKG kan påvirke epigenetiske kjennetegn ved aldring hos mennesker.⁴
Samlet sett tegner disse funnene et sammenhengende biologisk bilde. Ca-AKG støtter cellenes energiproduksjon, bidrar til å holde epigenetiske prosesser i balanse og kan hjelpe med å dempe kronisk betennelse. Denne kombinasjonen gjør Ca-AKG særlig interessant i en levetidsstrategi som tar sikte på å bremse biologisk aldring, fremfor å bekjempe enkeltstående symptomer.
Ca-AKG er dermed ingen rask løsning, men en grunnleggende byggestein for den som vil satse på sunn aldring på et dypt biologisk nivå. Som del av en bredere tilnærming, der kosthold, bevegelse og restitusjon står sentralt, kan Ca-AKG bidra til å bevare motstandskraft, energi og funksjonell helse på lang sikt.
Kilder:
- Codomo CA et al. (2020)
Metabolic regulation of gene expression by α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/ - Liu et al. (2019)
α-Ketoglutarate orchestrates macrophage shifts through metabolic and epigenetic regulation. https://www.nature.com/articles/ni.3796 - Shahmirzadi et al. (2020)
Alpha-Ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4 -
Demidenko et al. (2021)
Rejuvant® treatment … reduces biological aging in humans based on DNA methylation. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/
Interessert i Ca-AKG? Se her produktinformasjonen.
