Sirtuiner, specifikt SIRTs, är essentiella proteiner som påverkar olika cellulära processer, såsom mitokondriernas funktion och genomets integritet. Hos däggdjur har hittills sju varianter (SIRT1-SIRT7) identifierats, där SIRT1 är den mest utforskade.
Många studier har betonat kopplingen mellan SIRT1 och skydd mot kardiometabola sjukdomar. Trots detta finns det en brist på bevis för den exakta rollen av detta protein i människors kärlhälsa. En nyligen genomförd studie i tidskriften Nutrients har undersökt effekten av att aktivera SIRT1 genom resveratrol och kaloriinskränkning på kärlreaktivitet hos både män och kvinnor.
Slutsatser
Studien drog slutsatsen att 500 mg resveratrol per dag, ökade SIRT1 till en nivå som liknar en strikt diet med kaloriinskränkning.
Den initiala SIRT1-genuttrycket var positivt korrelerad med förändringar i FMD, vilket indikerar att personer med högre initialt SIRT1-genuttryck hade bättre FMD. Detta samband sågs också hos män.
Resultaten tyder på att kaloriinskränkning kan förbättra FMD hos män genom att öka cirkulerande SIRT1 och sänka BMI. Framtida forskning bör involvera fler SIRT1-relaterade biomarkörer för att få en djupare förståelse för kärl- och metabola funktioner.
Introduktion
Endotelet spelar en avgörande roll i att upprätthålla kärlstabiliteten, både som en fysisk barriär och som en aktiv regulator. Flera studier har visat en direkt koppling mellan endotelial dysfunktion och riskfaktorer för att utveckla åderförkalkning.
För att bedöma den endoteliala funktionen används parametrar för kärlreaktivitet, såsom vasodilatation inducerad av nitroglycerin (NMD) och flödesmedierad dilatation (FMD), som är värdefulla för att förutsäga kardiometabola incidenter i riskgrupper.
Oxidativ stress spelar en nyckelroll i uppkomsten av endotelial dysfunktion, där produktionen och tillgängligheten av kväveoxid (NO) minskar under stress.
FMD, en process som är beroende av endotelet, speglar artärens förmåga att slappna av under stress efter obstruktion, och är negativt korrelerad med kardiovaskulära risker och faktorer såsom höga blodlipidnivåer, BMI och rökvanor. Hos individer med hög risk indikerar en låg FMD också en sämre endotelberoende avslappning av kransartärerna.
Regleringen av kärlreaktivitet, inklusive vasokonstriktion och vasodilatation, styrs också av aktivering av det sympatiska nervsystemet via alfa1- och beta2-adrenoreceptorer. Försämrad beta-adrenerg signalering, ofta associerad med åldrande, högt blodtryck, hjärtsjukdomar, fetma, metabola syndromet och diabetes, resulterar i ökad utsöndring av noradrenalin och ett kroniskt tillstånd av vasokonstriktion.
Djurstudier har visat att SIRT bidrar till en längre livslängd. SIRT1, som är beroende av nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+), fungerar som ett protein-deacetylas med antioxidativa och antiinflammatoriska egenskaper. Laboratoriestudier har visat att SIRT1 har en sympatikolytisk effekt och förbättrar kardiovaskulär hälsa.
Hos djur leder kaloriinskränkning till aktivering av SIRT1, vilket kan förlänga livslängden. Att upprätthålla en sådan begränsad diet på lång sikt kan dock vara utmanande.
Olika livsmedel och ämnen, inklusive resveratrol - en polyfenolisk förening som finns i bär, druvor och jordnötter - har visat sig kunna aktivera SIRT1. Tidigare forskning har visat att resveratrol har positiva effekter på kardiometabola markörer, såsom sänkning av blodlipider, förbättring av glukosmetabolism och sänkning av blodtrycket.
Om studien
I en randomiserad studie undersöktes effekten av SIRT1-aktivering genom tillskott med resveratrol och kaloriinskränkning på kärlreaktivitet hos friska vuxna män och kvinnor.
Denna studie inkluderade 48 friska deltagare för att undersöka effekten av 500 mg resveratrol per dag och en energibegränsning på 1 000 kcal per dag under 30 dagar på parametrar för kärlreaktivitet och SIRT1.
Gruppen bestod av 24 postmenopausala kvinnor och 24 män i åldern 55 till 65 år, utan tidigare kardiovaskulära sjukdomar eller kroniska sjukdomar.
Deltagarna genomgick en 15-dagars utfasningsperiod utan mediciner eller kosttillskott innan de slumpmässigt tilldelades grupper för kaloriinskränkning eller resveratrol, uppdelade efter kön.
Biokemiska parametrar som triglycerider, HDL-c, total kolesterol, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glukos, insulin, SIRT1-genuttryck, hsCRP, noradrenalin och serumhalter mättes, tillsammans med uppskattningar av både endotelberoende och endoteloberoende vasodilatation.
Studiens resultat
Studien visade att 30 dagar av både energibegränsning och tillskott med 500 mg resveratrol per dag ökade de cirkulerande SIRT1-nivåerna och sänkte plasma-NA-nivåerna.
Före interventionerna fanns en stark koppling mellan minskning av plasma-NA och högre SIRT1-nivåer. Efter 30 dagar var SIRT1-nivåerna positivt korrelerade med NMD, oberoende av kön och typ av intervention.
I gruppen med energibegränsning observerades en oberoende koppling mellan cirkulerande SIRT1 och NMD. Trots att inga signifikanta skillnader i SIRT1-genuttryck hittades, fanns det ett signifikant samband med FMD hos män.
Mekaniskt sett leder energibegränsning till SIRT1-aktivering genom minskning av glykolytiska processer, vilket främjar respirationsmetabolism, stimulerar NAD+-påfyllning och NADH-reduktion, och ökar uttrycket av PNC1 och Nampt.
Källa:
Sirtuin 1 och kärlfunktion hos friska kvinnor och män: en randomiserad klinisk studie som jämför effekterna av energibegränsning och resveratrol. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
